1,、 噬菌體展示抗體庫(kù)的概述

噬菌體展示技術(shù)是一種高效基因表達(dá)篩選技術(shù)，將不同的外源基因分別插入噬菌體載體中,， 隨著噬菌體的傳代,，外源蛋白會(huì)展現(xiàn)在噬菌體表面，形成噬菌體文庫(kù),。展示在噬菌體表面的蛋白保持了相對(duì)獨(dú)立的空間構(gòu)象和生物活性,，有利于靶分子的特異性識(shí)別及結(jié)合，從而實(shí)現(xiàn)基因型和表達(dá)型的統(tǒng)一,。隨后用特定蛋白對(duì)噬菌體文庫(kù)進(jìn)行篩選,，便 可快速的得到與該蛋白具有高度親和力的抗體。篩選出的抗體可以進(jìn)一步用于生物學(xué)功能研究,。

1985年Smith利用基因工程,，將外源基因插入絲狀噬菌體的基因組，使目的基因編碼的多肽以融合蛋白的形式展示,，從而創(chuàng)建了噬菌體展示技術(shù),。

1990年，Mc Cafferty等利用噬菌體展示技術(shù)構(gòu)建了庫(kù)容為10^6的抗體庫(kù),，使其成為一種新興的抗體制備技術(shù),。

2018年，F(xiàn)rances Arnold,、George Smith,、Gregory Winter三人獲得了諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。Winter是第一個(gè)利用噬菌體展示技術(shù)將鼠源抗體藥物人源化,，使得抗體藥物用于臨床治療,。

2023年，知禾實(shí)現(xiàn)單次構(gòu)建千億級(jí)（10^11）的庫(kù)容噬菌體展示Fab庫(kù)的技術(shù)突破,。

2,、 單次構(gòu)建千億級(jí)噬菌體展示Fab庫(kù)的挑戰(zhàn)

構(gòu)建千億級(jí)噬菌體展示Fab庫(kù)是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。首先,，需要克服噬菌體展示技術(shù)在庫(kù)容方面的限制,。過(guò)去，F(xiàn)ab噬菌體展示庫(kù)的容量往往只有十億級(jí),。而現(xiàn)在,，知禾成功地實(shí)現(xiàn)了單次構(gòu)建千億級(jí)（10^11）庫(kù)容的突破，這是抗體發(fā)現(xiàn)領(lǐng)域的一項(xiàng)重大創(chuàng)舉。

其次,，構(gòu)建如此龐大的噬菌體展示Fab庫(kù)需要解決大規(guī)?？寺〉募夹g(shù)挑戰(zhàn)。知禾借助先進(jìn)的基因工程技術(shù),，成功實(shí)現(xiàn)了高效的大規(guī)?？寺。瑸闃?gòu)建千億級(jí)噬菌體展示Fab庫(kù)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ),。

最后,，構(gòu)建千億級(jí)噬菌體展示Fab庫(kù)需要解決數(shù)據(jù)管理和分析的難題。龐大的數(shù)據(jù)量需要高效的處理和分析,，以便從中挖掘出有價(jià)值的抗體候選物。知禾利用先進(jìn)的數(shù)據(jù)分析技術(shù)和人工智能算法,，有效地管理和分析了千億級(jí)噬菌體展示Fab庫(kù)的數(shù)據(jù),，為抗體發(fā)現(xiàn)提供了有力支持。

3 ,、知禾突破的技術(shù)或方法

知禾收集100份健康人的PBMC,，采用特色的無(wú)縫連接技術(shù)，配合高效的建庫(kù)方案,，我們一個(gè)批次電轉(zhuǎn)就構(gòu)建了庫(kù)容大于10^11的噬菌體展示全人源Fab庫(kù),。

1. 建庫(kù)特色：?jiǎn)未谓◣?kù)庫(kù)容超過(guò)10^11, Kappa和Lambda分別建庫(kù)；

2. 高效的克隆技術(shù)：知禾采用了特色的無(wú)縫連接技術(shù),，快速高效地實(shí)現(xiàn)抗體克隆,，連接產(chǎn)物達(dá)到mg級(jí)，連接效率大于85%,，抗體陽(yáng)性率100%,，并且抗體序列中無(wú)冗余氨基酸;

3. 高效的電擊感受態(tài)和電轉(zhuǎn)方案：知禾優(yōu)化了電擊感受態(tài)的制作工藝，使得單支電擊感受態(tài)的電轉(zhuǎn)效率達(dá)到千億級(jí),，配合知禾特色的電轉(zhuǎn)方案,，這次我們電轉(zhuǎn)了70支感受態(tài)，庫(kù)容就達(dá)到了10^11,。

4 ,、突破千億級(jí)噬菌體展示Fab庫(kù)的意義和應(yīng)用前景

突破千億級(jí)庫(kù)容噬菌體展示Fab庫(kù)是一項(xiàng)具有重大意義的技術(shù)突破。

傳統(tǒng)的噬菌體展示技術(shù)由于在庫(kù)容方面存在限制,，通常只能構(gòu)建十億級(jí)別的庫(kù)容,，只有通過(guò)不斷累計(jì)電轉(zhuǎn)才能完成超大文庫(kù)的構(gòu)建。這樣的累計(jì)大庫(kù)篩選時(shí)十分不便,，需要投入大量的噬菌體,，反復(fù)淘選才能完成篩選，篩選后會(huì)往往會(huì)出現(xiàn)大量的重復(fù)克隆，這就大大增加了鑒定的難度,，也降低了篩選到難篩靶點(diǎn)的概率,。

而現(xiàn)在，知禾成功地實(shí)現(xiàn)了單次構(gòu)建千億級(jí)（10^11）庫(kù)容的突破,，極大的簡(jiǎn)化了超大庫(kù)的篩選,，加速了抗體發(fā)現(xiàn)。

這一突破意味著我們能夠擁有構(gòu)建更大規(guī)模的噬菌體展示Fab庫(kù)的能力,，更大的庫(kù)容包含了更多的抗體候選物,，這將大大提高抗體發(fā)現(xiàn)的效率和成功率，為藥物研發(fā)和治療疾病提供更多可能性,。我們能夠更全面,、更快速地篩選和鑒定潛在的抗體候選物，為新藥研發(fā)提供強(qiáng)大的支持,。

千億級(jí)庫(kù)容噬菌體展示Fab庫(kù)的應(yīng)用前景也非常廣闊,。它可以被用于發(fā)現(xiàn)新型的抗體藥物，用于治療癌癥,、自身免疫性疾病,、傳染病等多種疾病。此外,，它還可以應(yīng)用于抗體工程,、疫苗研發(fā)、生物傳感器等領(lǐng)域,，為生命科學(xué)和醫(yī)療領(lǐng)域的進(jìn)展做出重要貢獻(xiàn),。

知禾簡(jiǎn)介

知禾泰克，是北京知禾新創(chuàng)生物技術(shù)有限公司的品牌,，專注于CGT行業(yè),，為客戶提供值得信賴的、高質(zhì)量,、無(wú)動(dòng)物源重組蛋白產(chǎn)品,。作為通化安睿特生物制藥股份有限公司的子公司，知禾秉持工匠精神,，追求卓越的產(chǎn)品質(zhì)量,。

我們依托強(qiáng)大的技術(shù)實(shí)力和嚴(yán)謹(jǐn)?shù)纳a(chǎn)流程，確保每一件產(chǎn)品都能達(dá)到行業(yè)頂尖標(biāo)準(zhǔn),，為客戶帶來(lái)超越期待的品質(zhì)體驗(yàn),。

在抗體工程領(lǐng)域，知禾團(tuán)隊(duì)擁有長(zhǎng)達(dá)25年的豐富經(jīng)驗(yàn),，曾持續(xù)且不間斷地承擔(dān)著國(guó)家“863”計(jì)劃的抗體工程任務(wù),，是中國(guó)基因工程抗體領(lǐng)域的先驅(qū)者和奠基人,。憑借這一深厚背景，我們?yōu)榭蛻籼峁I(yè),、高效,、精準(zhǔn)的抗體發(fā)現(xiàn)服務(wù)，幫助客戶在抗體研究方面取得突破,。

作為一家以工匠精神為基石的企業(yè),，知禾始終堅(jiān)守品質(zhì)至上的原則，以匠心雕琢每一款產(chǎn)品,，用專業(yè)鑄就卓越品質(zhì),。

我們熱切期待與您攜手并進(jìn)，共創(chuàng)輝煌明天,，共同推動(dòng)CGT行業(yè)的發(fā)展,，為人類健康事業(yè)貢獻(xiàn)更多力量。